4D Molecular Therapeutics, Inc. ( NASDAQ:FDMT ) 특별 콜 2024년 7월 17일 오전 6시 30분 ET
회사 참여자
Uneek Mehra - 최고 재무 및 사업 책임자
David Kirn - 최고 경영자 및 공동 창립자
Robert Kim - 최고의료책임자
Arshad Khanani - Sierra Eye Associates의 PRISM 임상 시험 수석 연구원
컨퍼런스 콜 참가자
살빈 리히터 - 골드만삭스
타진 아마드 - BofA증권
조나단 밀러 - 에버코어 ISI
제나 왕 - 바클레이스
클라라 동 - 제퍼리스
운영자
신사 숙녀 여러분, 기다려 주셔서 감사합니다. 4D Molecular Therapeutics 웹캐스트 프레젠테이션에 오신 것을 환영합니다. PRISM 2상 인구 확장 코호트의 광범위 습성 AMD에 대한 4D 150 24주 랜드마크 분석의 중간 데이터입니다. 상기시켜드리자면, 오늘의 통화는 녹화되고 있습니다.
그럼, 이제부터 재무 및 사업 책임자인 우니크 메흐라에게 통화를 넘겨드리겠습니다. 그는 소개 발언을 하실 것입니다.
유니크 메라
운영자님, 감사합니다. 그리고 오늘 아침 웹캐스트에 참여해 주신 모든 분들께 감사드립니다. 오늘 일찍 인구 확장 코호트에 대한 4D-150 PRISM 중간 결과를 설명하는 보도자료를 발행했으며, 이 웹캐스트의 녹화본은 이 통화가 완료된 후 4DMT 웹사이트의 투자자 섹션에서 볼 수 있습니다.
여기서 상기시켜드리자면, 우리는 미래 예측적 진술을 할 수 있습니다. 자세한 내용은 당사 웹사이트를 방문하시면 됩니다. 오늘 저와 함께하는 분은 소개 말씀을 해 주실 공동 창립자 겸 최고 경영자인 데이비드 커른 박사, 프로그램 요약과 다음 단계를 검토할 최고 의료 책임자 밥 킴 박사, 그리고 데이터를 논의할 4D-150 PRISM 임상 시험의 수석 연구원인 시에라 아이 어소시에이츠의 아르샤드 카나니 박사입니다.
인구 확장 코호트에 대한 PRISM 중간 데이터는 오늘 아침 스웨덴 스톡홀름에서 열린 ASRS 연례 과학 회의에서 PRISM 연구의 수석 연구원인 Raj Maturi 박사가 발표했습니다.
이제 통화를 우리 CEO인 데이비드 커른에게 넘기겠습니다. 데이비드?
데이비드 커른
Uneek과 함께 해주신 모든 분들께 감사드립니다. 오늘은 4DMT, 안과 의사, 그리고 습성 AMD 환자들에게 흥미로운 순간입니다. 오늘 검토할 데이터는 습성 AMD, DME, 당뇨망막병증을 포함한 수십억 달러 규모의 안과 시장 기회가 있는 제품에서 4D-150의 파이프라인으로서의 잠재력을 확인하고 확장합니다. 이 데이터는 또한 습성 AMD에 대한 4D-150 3상 프로그램에 대한 우리의 강한 확신을 확인합니다. 오늘의 위치에 도달하기 위해 노력해주신 모든 환자, 임상의, 그리고 4DMT 팀 전체에게 감사드립니다.
오늘의 4D-150에 대한 주요 하이라이트는 다음과 같습니다. 첫째, 4D-150이 습성 AMD와 DME에서 모두 안전하고 잘 견디는 것으로 보고하게 되어 기쁩니다. 이 프로그램의 핵심 강점이자 강력한 플랫폼 기술과 제품 개발에 대한 증거입니다. 둘째, 4D-150은 광범위한 습성 AMD 질병 활동 집단에서 강력한 임상 활동을 보였으며, 이는 계획된 3상 및 상업적 집단을 대표합니다. 셋째, 4D-150은 1상 장기 추적 조사에서 지속적인 임상 활동을 보였습니다. 마지막으로, 오늘 공유할 결과는 2025년 1분기에 시작되는 계획된 습성 AMD 3상 프로그램에 대한 확신을 확인해줍니다.
이제 PRISM 2상 인구 확장 24주 랜드마크 데이터의 주요 내용을 검토하겠습니다. 인구 확장에서 우리는 습성 AMD 환자 45명을 등록했는데, 여기에는 계획된 3상 용량인 고용량 3E10 vgs를 투여받은 30명과 저용량 1E10 vg를 투여받은 15명이 포함되었습니다. 4D-150은 전반적으로 안전하고 잘 견뎌냈습니다. 특히 고용량에서 30명의 환자 중 눈의 전방 챔버에 염증을 경험한 사람은 없었고 유리체에 상당한 염증이 있는 사람도 없었습니다. 모든 환자가 예정대로 국소 예방 스테로이드 요법을 완료했고 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이러한 안전 결과는 용량 확장 코호트에서 중증 질환 환자 집단에 대해 이전에 보고한 내용과 일치합니다.
강력한 임상 활동이 입증되었고 저용량 대비 고용량에 유리한 용량 반응이 분명했습니다. 환자의 항-VEGF 주사 치료 부담이 크게 감소했습니다. 전반적으로 고용량 환자는 연간 주사 빈도가 전반적으로 89% 감소했습니다. 환자의 93%가 주사를 전혀 맞지 않거나 한 번 맞았고 77%는 주사를 맞지 않았습니다. BCVA는 고용량군에서 24주차에 기준선 대비 4.2자 향상되었습니다. 이는 저용량 대조군보다 5.7자 더 높았습니다. CST 결과는 저용량보다 더 크고 전반적으로 변동이 없는 지속적인 해부학적 제어를 보여주었습니다.
우리는 이러한 긍정적인 결과가 계획된 3상 프로그램의 잠재력을 강화한다고 믿습니다. 우리는 현재 계획된 3상 용량 수준에서 환자 안전 데이터베이스를 두 배 이상 늘렸습니다. 그리고 우리는 계획된 3상 인구에서 주요 효능 종료점을 통해 강력한 임상 활동을 확인했습니다. 우리는 현재 3상 연구 설계의 몇 가지 남은 세부 사항을 마무리하고 있으며, 9월에 공유할 계획이며 2025년 1분기에 첫 번째 연구를 시작할 계획입니다. 우리는 여기서 표준 치료 볼러스 항-VEGF 요법이 불행히도 현실 세계에서 장기 시력을 보존하지 못한다는 것을 보여줍니다. 매년 일관된 시력 상실이 있다는 것을 알 수 있으며, 이는 이러한 환자의 충족되지 않은 의학적 요구가 여전히 높다는 것을 보여줍니다.
그렇다면 환자들은 표준 치료로 시력을 잃는 이유는 무엇일까요? 여기서 우리는 세 가지 주요 한계에 대해 설명하는데, 이 모든 것이 시간이 지남에 따라 시력 상실에 기여할 수 있습니다. 첫째, 현재의 항-VEGF 치료는 내구성이 제한되어 있어 최적이 아닌 준수와 과소 치료로 이어집니다. 둘째, 볼루스 유리체내 주사제는 항-VEGF 농도의 피크 트로프가 진동하여 CST의 손상적 변동으로 이어집니다. 셋째, VEGF-C는 습성 AMD의 원동력이며 VEGF-A 억제제로 치료하는 환자에게 지속적인 질병 활동으로 이어질 수 있으며, 이 표적은 현재 승인된 어떤 제제로도 해결되지 않습니다. 여기에서 보여지는 것처럼, 4D-150은 이 세 가지 한계를 모두 해결하도록 설계되었습니다. 우리의 접근 방식은 망막과 맥락막 내에서 지속적인 정상 상태 항-VEGF 수치를 초래하는 단일 유리체내 주사를 제공하고 질병을 유발하는 네 가지 VEGF 패밀리 구성원을 모두 억제하는 것입니다.
따라서 4D-150은 치료 패러다임을 변화시키고 수년에 걸쳐 시력을 보존할 잠재력이 있습니다. 습성 AMD의 혁신과 치료는 점진적이었습니다. VABYSMO 및 고용량 EYLEA와 같은 새로운 약제에 의해 입증된 표준 용량 EYLEA보다 몇 주 더 내구성이 향상되었습니다. 그 결과 주입 부담이 약 20%~30% 감소합니다. 이러한 비교적 적당한 개선으로 이러한 2세대 제품은 모든 망막 질환 적응증에서 연간 110억 달러 이상의 전 세계 최고 매출에 도달할 것으로 예상됩니다.
SUSVIMO는 수술적 이식 후 약 6개월 동안 주사 부담을 줄이도록 설계되었습니다. 반면, 4D-150은 수년간의 내구성과 2세대 제제에 비해 전반적인 주사 부담을 훨씬 더 크게 줄일 수 있는 잠재력이 있습니다. 환자의 주사 부담을 줄이는 목표는 최소 80%이며 최소 3~5년 동안 지속적인 이점이 있습니다. 이는 환자와 간병인 모두에게 매력적인 목표 제품 프로필을 나타낸다고 생각합니다.
습성 AMD는 수십억 달러 규모의 수익 기회입니다. 2035년까지 미국에서만 습성 AMD가 연간 약 100억 달러 규모의 시장이 될 것으로 예상합니다. 4D-150의 시장 점유율 1%가 3억 달러에서 5억 달러의 수익으로 이어질 수 있다고 추정하며, 이는 최소 3~5년의 혜택을 가정한 가격입니다. 따라서 4D-150은 미국에서 이 증상에서만 블록버스터 잠재력이 있다고 확신합니다. 3가지 핵심 환자 세그먼트에서 4D-150이 동시에 시장으로 채택될 것으로 예상합니다.
첫째, 높은 치료 부담을 가진 환자는 전체 인구의 약 20%를 차지합니다. 둘째, 물류 및/또는 준수 문제로 인해 반복적인 주사를 위해 병원에 오는 데 어려움을 겪는 환자는 또 다른 20%를 차지합니다. 마지막으로, 전체 습성 AMD 인구의 나머지 60%입니다. 따라서 습성 AMD는 시작에 불과합니다. 우리는 지금까지의 유망한 습성 AMD 임상 결과가 DME 또는 당뇨성 황반부종에 대한 진행 중인 4D-150 임상 시험에 대한 명확한 판독 결과를 제공한다고 믿습니다. 이러한 시장은 미국에서만 약 340만 명의 환자를 포함합니다.
또한 4D-150의 미래 기회에는 중등도에서 중증의 비증식성 당뇨망막병증 또는 NPDR이 포함됩니다. 마지막으로, 우리는 지리적 위축 환자를 위한 4D-175 제품 후보에 대해 4D-150에서 사용된 것과 동일한 독점적 R100 벡터 및 제조 플랫폼을 활용하고 있습니다. 이 두 시장은 미국에서 추가로 420만 명의 주소 지정 가능 환자를 포함합니다.
현재까지 단일 유리체내 주사로 4D-150에서 생성된 유망한 안전성 및 효능 데이터는 연구자와 환자 모두의 관심에 상당한 추진력을 제공했습니다. 등록률은 PRISM 검사자 임상 시험에서 순차적 코호트 사이에서 가속화되었습니다. 우리는 이러한 추진력이 이 매력적인 제품 프로필로 3상 등록 및 상업적 채택으로 이어질 것이라고 믿습니다.
여기서, 우리는 PRISM의 4개 습성 AMD 코호트와 SPECTRA의 5번째 DME 환자 코호트에서 현재까지 4D-150으로 치료받은 환자 수의 분류를 보여줍니다. 지금까지 총 139명의 환자가 치료를 받았고 80명은 계획된 3상 및 상업적 용량인 눈당 3E10 vgs의 최고 용량으로 치료를 받았습니다. 우리는 1상 및 2상 용량 확장 코호트에서 가장 높은 질병 심각도와 치료 부담을 가진 습성 AMD 환자에서 개발을 시작했습니다.
계획대로, 이 집단의 안전성 및 효능 데이터에 따라, 우리는 계획된 3상 집단을 대표하는 광범위한 환자 집단으로 옮겼습니다. 마지막으로, 이 습성 AMD 데이터를 기반으로, 우리는 잠재적인 상용화를 위한 스테로이드 예방 옵션을 극대화하기 위해 광범위한 질병 활동을 가진 DME 환자에서 임상 개발을 시작했습니다. 우리는 중증 및 광범위한 질병 활동을 가진 습성 AMD 환자를 대체 안구 스테로이드 요법 코호트에 등록했습니다. 주목할 점은 어떤 요법에도 경구 또는 전신 스테로이드가 포함되지 않았다는 것입니다. 우리는 3상에서 현재의 국소 Durezol 점안 요법을 사용할 계획입니다.
이제 프리젠테이션을 Bob Kim에게 넘겨 인구 확장 코호트에 대한 PRISM 임상 시험 설계와 기준 특성을 요약하겠습니다. Bob?
로버트 킴
감사합니다, 데이비드. 오늘은 2024년 6월 24일의 데이터 마감일을 기준으로 인구 확장 코호트의 모든 45명의 환자에 대한 24주 랜드마크 분석을 공유합니다. 이는 3E10 및 1E10 용량 수준에서 4D-150의 안전성과 임상 활동을 평가하는 PRISM 임상 시험의 2상 부분 설계입니다. 2월에 보고한 대로 왼쪽에 용량 확장 코호트가 표시되고 오른쪽에 인구 확장 코호트가 표시됩니다. 논의한 대로 인구 확장 코호트에는 가장 심각하고 치료 부담이 가장 큰 환자에 초점을 맞춘 용량 확장보다 더 광범위한 질병 활동이 있는 환자가 포함됩니다.
인구 확장을 위한 포함 기준은 오른쪽 하단에 표시되어 있습니다. 환자는 지난 12개월 동안 1~6회의 항-VEGF 주사를 맞았고, 지난 12주 동안 최소 1회 주사를 맞았어야 합니다. 스크리닝 BCVA는 34~83자 사이여야 했습니다. 여기서는 인구 확장과 용량 확장 코호트를 비교하는 수치를 보여줍니다. 망막 CST는 질병의 심각도를 반영하는 X축에 표시됩니다. 그리고 환자가 지난 12개월 동안 받은 실제 주사 횟수는 환자의 치료 부담을 반영하는 Y축에 표시됩니다.
2월에 우리는 2상 용량 확장 코호트 데이터를 보고했습니다. 이 환자들은 오른쪽 상단에 표시된 대로 평균 CST가 440마이크론이고 지난 12개월 동안 실제 주사가 10회였습니다. 이 환자들은 심각한 질병 활동성과 높은 치료 부담을 가지고 있었습니다. 반면에 인구 확장 코호트는 평균 CST가 330마이크론이고 지난 12개월 동안 실제 주사가 평균 4.4회인 광범위한 질병 중증도와 치료 부담을 가진 환자를 등록했습니다. 이 코호트의 환자들은 계획된 3상 인구를 대표합니다.
이는 인구 확장 코호트에 대한 임상 시험 설계입니다. 모든 환자는 0일차에 4D-150을 투여받기 전에 1주차에서 마이너스 주에 아플리베르셉트를 투여받았습니다. 그런 다음 환자는 3E10의 고용량 또는 1E10의 저용량으로 유리체내 4D-150을 투여받았습니다. 다른 일부 유전자 치료 연구에서와 마찬가지로, 약 8~12주 동안 4D-150 트랜스진 발현 램프업 단계 동안 항-VEGF 적용을 보장하기 위해 4주차에 또 다른 아플리베르셉트 주사를 투여했습니다.
습성 AMD에 대한 다른 주요 유전자 치료 연구와 마찬가지로 이번 주에는 4회 투여량이 3상 시험에도 사용될 예정입니다. 환자는 국소 투여만을 포함하는 예방적 안구 스테로이드 요법을 시작했습니다. 연구 종료점에는 안전성 및 내약성, 연간 항-VEGF 주사율, 보충적 아플리베르셉트 주사가 필요한 환자의 비율, BCVA 및 CST의 기준선 변화가 포함되었습니다. 보충적 아플리베르셉트 주사에 대한 기준은 오른쪽에 표시되어 있으며 용량 확장 코호트에서 사용된 것과 동일합니다.
이 표는 3E10군에 30명, 1E10군에 15명을 등록한 45명의 환자의 주요 기준 특성을 간략하게 설명합니다. 모든 환자는 이전에 치료를 받았습니다. 전반적으로 두 군은 균형이 잘 잡혔습니다. 기준선에서 평균 BCVA는 72자 또는 대략 20자였고, 40자는 여전히 동등했습니다. 환자들은 활동성 질환을 나타내는 평균 CST가 329마이크론이었고, 앞서 언급했듯이 지난 12개월 동안 실제 항-VEGF 주사 횟수의 평균은 4.4회였습니다.
이제 PRISM 임상 시험의 수석 연구자인 Arshad Khanani 박사에게 프레젠테이션을 넘겨 데이터를 제시하겠습니다. Arshad?
아르샤드 카나니
고맙습니다, 밥. 이 코호트에서 4D-150의 안전성 프로필을 요약하는 것으로 시작하고 싶습니다. 안전성은 습성 AMD의 모든 새로운 치료에 우선 순위이며, 4D-150은 안전하고 잘 견디며 4D-150과 관련된 심각한 부작용이 없었습니다. 저안압, 안구내염, 혈관염, 맥락막 삼출액 또는 망막 동맥 폐쇄의 사례는 없었고, 3E10으로 치료한 30명의 환자에서 유의한 염증은 보고되지 않았습니다. 30명의 환자 모두 예정대로 예방적 스테로이드 요법을 완료했으며 스테로이드 치료를 재개하지 않았습니다.
이 슬라이드는 전방 안방과 유리체의 세포를 찾기 위해 모든 방문 시에 완료한 종합 안과 검사의 안전 결과를 요약한 것입니다. 세포는 표준 SUN 및 NEI 점수에 따라 등급이 매겨졌습니다. 각 행은 환자를 나타내고, 각 열은 방문을 나타내며, 각 상자는 해당 방문의 SUN 및 NEI 점수를 나타냅니다. 모든 짙은 녹색 상자에서 볼 수 있듯이 4D-150은 매우 잘 견뎌냈습니다.
3상 3E10 용량 수준 계획에서 30명의 환자 중 어느 누구에게도 임상적으로 유의하거나 재발하는 안구 내 염증이 관찰되지 않았습니다. 구체적으로, 30명의 환자 모두에서 전방 안방에서 염증이 감지되지 않았고, 30명의 환자 중 29명에서 유리체에서 염증이 감지되지 않았습니다. 한 명의 환자에서 치료가 필요하지 않은 무역 세포가 감지되었습니다.
낮은 1E10 용량에서 15명의 환자 중 14명은 염증이 없었고, 환자 한 명에서 경미하거나 중간 정도의 염증 세포가 관찰되었습니다. 이 환자는 또한 주사를 맞지 않은 눈의 유리체에 무역 세포가 있었습니다. 이 환자는 국소 Durezol 테이퍼로 빠르게 호전되었습니다. 이 이상치 사례는 이 연구에 참여한 모든 환자의 약 2%를 차지하는 반면, 연구 환자의 98%는 유의미한 염증이 없었습니다. 두 용량 그룹의 개별 환자에 대한 수영 레인 플롯은 다음과 같습니다. 왼쪽의 등록 전 항-VEGF 주사와 오른쪽의 보충 항-VEGF 주사 동안 두 치료군 모두.
24주차에 3E10 용량군의 연간 항-VEGF 주사율은 89% 감소했습니다. 환자의 93%는 주사를 맞지 않았거나 보충 주사를 한 번만 맞았습니다. 마지막으로, 이 30명의 환자 중 77%는 주사를 전혀 맞지 않았습니다. 저용량도 명확한 생물학적 활성을 보였고 전반적인 치료 부담도 비슷하게 크게 감소했습니다. 고용량에서 주사를 맞지 않는 비율이 77%인 반면 저용량에서는 60%인 것을 볼 때, 저희의 용량 반응이 나타났습니다. 이 데이터는 계획된 3상 인구를 대표하는 습성 AMD 환자에서 4D-150의 유리체내 단일 주사의 효능 잠재력을 강조합니다.
여기 BCVA 결과에서 3E10 용량을 투여한 모든 환자의 진한 파란색 실선에서 볼 수 있듯이, 평균 시력은 기준선에서 4.2자 향상되었습니다. 파란색 점선은 보충 주사를 하지 않은 3E10 환자 하위 그룹의 BCVA 결과를 보여줍니다. 이 환자들의 BCVA는 기준선에서 4.7자 향상되었습니다. 우리의 용량 반응은 3E10의 고용량과 1E10의 저용량 사이에서 관찰되었습니다. 기준선에서 BCVA의 평균 변화는 3E10 그룹에서 1E10 그룹보다 5.7자 더 높았습니다. 상기시켜 드리자면, 이들은 광범위한 질병 활동성을 가진 이전에 항-VEGF 치료를 받은 환자들입니다.
이 슬라이드는 OCT로 측정한 CST를 보여줍니다. 짙은 파란색 선으로 표시된 습성 AMD의 질병 활동성과 치료 반응의 척도인 3E10 용량 수준은 기준선에서 9.2마이크론의 CST 감소와 함께 저용량에 비해 지속적이고 더 큰 해부학적 제어와 관련이 있었습니다. 파란색 점선으로 표시된 대로, 3E10 용량에서 주사를 맞지 않은 환자의 77%의 CST 결과는 기준선에서 CST가 32마이크론 개선되었습니다. CST 변동은 관찰되지 않았습니다. 이러한 환자에서 보충 아플리베르셉트 주사 없이도 일관되고 지속적인 질병 제어가 입증되었습니다. 오늘 설명한 용량 확장을 통해 중증 환자 집단에서 3E10 용량으로 치료 부담이 감소하고, 집단 확장을 통해 광범위한 질병 집단에서 치료 부담이 감소합니다.
데이터는 두 환자 집단에서 일관된 항-VEGF 치료 감소를 보여줍니다. 두 집단 모두에서 평균 연간 주사율이 89% 감소했습니다. 광범위한 집단에서 환자의 93%가 보충 주사를 전혀 받지 않았거나 한 번 받았고, 중증 집단에서는 84%였습니다. 마지막으로 광범위한 집단의 환자의 77%가 보충 주사를 받지 않았고, 중증 집단에서는 63%였습니다. 두 연구 코호트에서 일관되고 재현 가능한 이 데이터는 4D-150이 질병 활동과 관계없이 치료 부담을 상당히 줄일 수 있는 잠재력이 있음을 확인했습니다.
여기서 우리는 24주 동안 보충 주사를 하지 않은 3E10 용량으로 치료받은 환자의 인구 확장 코호트 사례 연구를 가지고 있습니다. 이 환자는 지난 6개월 동안 4회의 항-VEGF 주사를 맞았고 프로토콜 주사에 따라 28일째를 놓쳤습니다. 왼쪽 아래에 표시된 대로 이 환자의 BCVA는 24주 내내 지속적으로 개선되었습니다. 그리고 24주차에는 BCVA가 6글자 개선되었습니다. 환자의 OCT 이미지는 슬라이드 상단에 표시되고 관련 CST 결과는 오른쪽 하단에 표시됩니다. 동일한 CST 제어 및 개선은 24주차까지 볼 수 있습니다. 이러한 BCVA 및 CST 결과는 보충 항-VEGF 주사 없이 4D-150을 한 번 주사한 후 강력하고 지속적인 질병 제어를 확인합니다.
여기서는 현재 장기 추적 조사 중인 PRISM의 1상 단계에 대한 업데이트를 제공합니다. 이전에 1.5~2년 동안 주사를 맞지 않은 3E10 용량의 중증 전치료 환자 3명을 소개했습니다. 주목할 점은 이 환자들이 4D-150을 받기 전 12개월 동안 11~12회의 주사를 맞았고, 3명의 환자 모두 2~2.5년 동안 주사를 맞지 않았습니다. 평균 BCVA는 안정적으로 유지되었고, 평균 CST는 변동 없이 개선되고 유지되었습니다. 이는 3상 용량에서 4D-150의 새로운 장기적 지속적 이점을 강조합니다. 중요한 점은 4D-150이 PRISM과 SPECTRA 임상 시험에서 지금까지 투여된 139명의 모든 환자에서 안전하고 잘 견디는 것입니다. 여기에는 최대 36주 동안 22명의 DME 환자를 추적 조사한 결과가 포함되며, 염증은 관찰되지 않았습니다.
모든 환자가 일정에 따라 국소 예방적 Durezol 요법을 완료했으며 재개하지 않았습니다. 51명의 환자가 계획된 습성 AMD 3상 용량으로 치료를 받았고 국소 Durezol 예방 요법에는 유의한 염증이 없었습니다. 최대 2.5년의 추적 관찰 기간 동안 저안압, 망막 혈관염, 맥락막 삼출액, 망막 동맥 폐쇄가 관찰되었고 스테로이드 감량 후 재발성 염증은 관찰되지 않았습니다. 이 안전 프로필은 3상 개발 및 실제 세계에서 환자에게 매우 유망합니다. 모든 환자에서 4D-150 관련 저안압, 안구 내염, 혈관염, 맥락막 삼출액 또는 망막 동맥 폐쇄가 관찰되지 않았다는 사실을 보고하게 되어 기쁩니다.
이제 다음 단계에 대해 논의하기 위해 데이비드에게 다시 넘겨드리겠습니다.
데이비드 커른
감사합니다, 아르샤드. 오늘 공유한 흥미로운 결과는 4D-150이 습성 AMD의 광범위한 집단과 전반적인 망막 질환 시장에서 매우 파괴적인 제품이 될 수 있는 잠재력을 입증합니다. 여기서, 습성 AMD에 대한 3상 피벗 시험 설계와 등록 계획을 검토합니다. BCVA를 기반으로 한 2개의 3상 비열등성 시험을 진행하여 8주마다 2밀리그램의 아플리베르셉트를 투여하는 대조군과 눈당 3E10 vg 용량 수준에서 4D-150을 평가합니다. FDA와 EMA의 비열등성 마진은 각각 4.5와 4자입니다.
각 연구에서 약 450명의 환자 또는 각 군당 약 225명의 환자를 등록할 것으로 예상합니다. 오늘 논의된 인구 확장 코호트 특성과 치료 요법은 계획된 3상 설계를 대표합니다. 우리는 습성 AMD에서 4D-150에 대해 FDA로부터 RMAT 지정을 받았고 EMA로부터 PRIME 지정을 받았습니다. 이러한 지정을 통해 두 기관 간의 협업이 증가하고 신속한 제품 개발 기회가 생깁니다.
저희가 아는 한, 저희는 두 가지 지정을 모두 받은 유일한 안과 제품 후보로, 이를 통해 이 시장에서 경쟁사와 차별화되고 글로벌 상업적 준비를 할 수 있습니다. 저희는 이번 9월에 완성된 3상 피벗 연구 프로토콜에 대한 업데이트를 제공할 계획입니다. 저희는 2025년 1분기에 첫 번째 3상 피벗 시험을 시작할 계획입니다.
요약하자면, 4D-150은 안전성, 효능 및 장기적 내구성을 포함하여 이 인구 확장 코호트와 프로그램 업데이트에서 우리의 모든 목표를 달성했습니다. 이러한 결과는 계획된 습성 AMD 3상 프로그램에 대한 우리의 확신을 확인시켜 줍니다. 3상 계획 외에도 2025년 2월 PRISM 용량 확장 및 인구 확장 코호트의 52주 습성 AMD 데이터와 2024년 4분기에 SPECTRA 1부의 24주 DME 데이터를 공유하기를 기대합니다. 우리의 대차대조표는 2024년 1분기 말 현재 5억 8,900만 달러의 현금으로 3상 프로그램을 자금 조달할 수 있을 만큼 강력하며 2027년 상반기까지 활주로를 달릴 수 있습니다.
질의응답을 시작하기 전에, 저는 4DMT 팀 전체의 놀라운 혁신, 실행 및 헌신에 감사드리고 싶습니다. 또한 저희 연구원, 임상 시험 직원, 환자 및 그 가족에게도 깊은 감사를 표하고 싶습니다.
감사합니다. 그리고 이제 질문의 문을 열게 되어 기쁩니다. 교환수?
질의응답 세션
운영자
[운영자 지침] 오늘의 첫 번째 질문은 Salveen Richter로부터 왔습니다.
살빈 리히터
안녕하세요. 데이터를 축하드립니다. 여기서 몇 가지 질문이 있습니다. 하나는 주사 없는 상태를 달성하는 것과 그렇지 않은 것과 관련된 기본 특성이 있었습니까? CST 측면에서도 조금 더 명확하게 설명해 주시겠습니까? 그리고 3상 연구에서 어떤 항목에 대해 일치를 얻어야 합니까? 그리고 4D-150 복용량 수준을 두 개가 아닌 하나로 평가할 것인지, 그리고 동료 눈에 대한 복용량이나 더 높은 복용량을 평가하는 것에 대한 진행 중인 작업이 있는지 확인해 주시겠습니까? 감사합니다.
데이비드 커른
감사합니다, 살빈. 저는 4D의 CEO인 데이브 커른입니다. 주사 없는 상태에 대한 기준 예측 요인에 대한 질문이 있었습니다. 다시 말씀드리자면, 고용량 환자의 77%가 주사 없는 상태였습니다. 우리는 광범위한 환자, 심지어 CST와 이전 주사 횟수 측면에서 매우 심각한 환자조차도 반응하고 장기 주사 없는 상태를 달성할 수 있었다는 사실에 매우 기뻤습니다. 따라서 오늘 현재 주사 없는 상태를 달성할 수 없는 환자를 예측할 수 있는 것은 없지만, 이는 시간이 지남에 따라 계속 연구할 것입니다.
CST 세부 사항 측면에서, 우리는 이러한 결과에 다시 한번 감격했습니다. 서론에서 말했듯이, 환자들은 표준 치료를 받는 습성 AMD로 여전히 시력을 잃습니다. 우리는 그것이 간헐적 볼러스 요법에서 비롯된 망막의 진동이나 변동 때문이라고 믿습니다. 이전 연구 코호트 용량 확장에서 그리고 오늘 이 집단에서 보여줄 수 있었던 것은 특히 주사를 맞지 않는 77%의 환자에서 견고한 CST였습니다. 우리는 볼러스 아플리베르셉트 로딩 용량을 투여한 후 12주에서 2024년까지 실제로 어떤 변화도 보지 못했습니다.
따라서 4D-150에서만 CST는 바위처럼 안정적이며 변동의 증거가 없습니다. 우리는 그것이 BCVA 혜택으로 이어질 것이라고 생각합니다. 사실, 이 연구에서 우리는 주사를 맞지 않은 환자의 BCVA 측면에서 4.7 글자의 매우 놀라운 개선을 보았습니다.
3상과 관련하여, 우리는 FDA와 EMA와 함께 PRIME과 RMAT라는 특별 지정을 통해 큰 진전을 이루었고, 최종 세부 사항에 착수했으며, 9월에 최종 연구 설계를 발표할 예정입니다. 정확한 등록 기준과 같은 것에 대한 공개 세부 사항이 있다고 말하고 싶습니다. 하지만 BCVA의 1차 종료점과 2차 종료점, 전체 환자 집단, 투여 요법, 스테로이드 요법, 이 모든 것이 잠겨 있습니다. 그래서 우리는 오늘의 이 데이터를 통해 그 계획과 프로그램에 대한 확신이 더욱 커졌습니다. 그리고 단일 복용량 수준을 확인하는 것에 대한 질문이 있었고, PRISM에서 이 두 코호트에서 3E10 복용량을 선호하는 좋은 복용량 반응을 확인했습니다. 그래서 우리는 이제 3상에 1회 복용량 수준을 도입하고 있으며, 그것이 3E10 복용량 수준이 될 것이라는 것을 확인하고 있습니다.
계속하기 전에, 아르샤드에게 살베인의 질문에 추가할 말이 있는지 물어보고 싶습니다.
아르샤드 카나니
네, 고맙습니다, 데이비드. 고맙습니다, 살빈. 그래서 저는 이 데이터 세트가 저에게 매우 중요하다고 생각합니다. CST에 대한 질문에 대해, 복용량 확장에서 기억하시겠지만, 우리는 매우 높은 필요성을 가진 환자를 살펴보았고, 생물학적 활동을 확립하기 어려웠습니다. 그래서 임상의로서, 우리는 분명히 유전자 치료 1번이 안전한지 확인하고 싶습니다. 그리고 2번은 효과적입니다. 그리고 그 코호트에서, 우리는 12개월 동안 6번 주사를 맞은 상당한 체액이 있고, CST가 325보다 크고, 매우 높은 실제 치료 또는 병력에서 많은 체액이 있는 환자가 있습니다. 그리고 그곳에서, 우리는 주사가 없고 주사 횟수를 최소화하고 안정적인 해부학적 측면에서 큰 효능을 보았습니다. 데이비드가 말했듯이요. 그래서 이 데이터는 광범위한 환자 집단에 대한 것입니다. 그런데, 거기에는 일부 높은 필요성 환자도 포함됩니다. 그래서 이것은 매우 낮은 CST를 가진 완전히 건조한 환자 집단이 아닙니다. 이것은 질문에 대한 CST 측면에서 약 320~330입니다.
따라서 이들도 활성 환자이지만, 일부는 비교적 신규 환자였고 다른 일부는 더 길었습니다. 2상에서 3상으로 넘어가면 광범위한 환자 집단을 확보하게 되기 때문입니다. 그리고 저는 수석 연구자로서 항상 피벗 프로그램의 위험을 줄이는 것이 목표입니다. 따라서 이것을 앞으로 추가하면 높은 필요성 환자, 낮은 필요성 환자, 만성 환자, 신규 환자가 있다는 확신을 얻을 수 있으며, 이러한 환자에게 활동을 줄 수 있다면 본질적으로 3상 프로그램의 위험을 줄일 수 있습니다. 그리고 저는 이 데이터 세트가 그것을 정말 강조한다고 생각합니다. 물론, 모두 매우 높은 필요성을 가진 환자는 아니지만 주사 없는 환자와 다른 환자 측면에서 더 나은 수치를 얻을 수 있을 것입니다.
그래서 저는 이것이 훌륭한 생물학적 활동이 있다는 것을 확인시켜준다고 생각합니다. CST가 최소화되거나 변동이 없는 상태로 유지됩니다. 그리고 물론, 임상의로서 저에게 가장 중요한 것은 안전성이고, 여기서 우리가 보고 있는 안전성 프로필은 과거에 본 것과 매우 일치합니다. 그래서 저는 이것이 가까운 미래에 3상 프로그램에 이것을 포함시키고 우리 환자들이 이용할 수 있기를 바라는 정말 좋은 경로가 될 것이라고 생각합니다.
데이비드 커른
고맙습니다, 아르샤드. 그리고 살빈, 당신은 또한 일부 라인 연구에 대해 물었습니다. 그래서 그것은 우리가 3상 패키지의 일부로 연구할 계획인 것이고, FDA가 보고 싶어할 것입니다. 우리는 상업적 환경에서 대조군을 치료할 것으로 예상합니다. 동료 눈, 이 환자의 상당 비율은, 제 생각에는, 40%에 달하는 것 같습니다, 다른 눈에서 질병이 발병할 것입니다. 그래서 우리는 그들을 치료할 수 있기를 원합니다. 그래서 우리는 그것을 할 계획입니다. 우리는 희귀 질환 프로그램에서 동료 눈을 그 제품에 대한 동일한 벡터와 제조 플랫폼으로 치료했고, 그것은 안전하고 잘 견뎌졌습니다. 우리는 또한 [알아들을 수 없음]에서 동일한 것을 했습니다. 그래서 우리는 그것을 할 것으로 예상하고, 안전하고 잘 견뎌지고 효과적일 것으로 기대합니다. 감사합니다.
운영자
다음 질문은 Tazeen Ahmad에게서 왔습니다. Tazeen, 음소거를 해제하고 질문을 하세요. [운영자 지침]
타진 아마드
안녕하세요, 좋은 아침입니다. 다들 내 말이 들리시나요?
데이비드 커른
예.
타진 아마드
좋아요, 좋아요. 완벽하네요. 질문할 기회를 주셔서 감사합니다. 긍정적인 데이터에 축하드립니다. 데이비드, 저는 당신이 낮은 용량에서 염증이 있었다고 설명한 환자에 대한 정보를 얻고 싶었습니다. 분명히, 그것은 상대적인 관점에서 낮은 비율입니다. 그 환자의 프로필과 염증이 발생했을 가능성이 있는 원인에 대한 정보를 추가로 제공해 주시겠습니까? 그리고 그 사례가 발생한 시점은 언제인가요? 그리고 이런 종류의 염증의 일반적인 비율을 EYLEA와 LUCENTIS에서 보이는 것과 비교해 주시겠습니까? 그리고 후속 조치를 취하겠습니다.
데이비드 커른
고맙습니다, 타진. 제가 시작해서 아르샤드에게 넘기겠습니다. 우선, 이건 정말 드문 일입니다. 139명 중 한 명인 환자이므로 1%도 안 됩니다. EYLEA에 대해 언급하셨는데, EYLEA의 라벨은 환자의 약 2~4%가 약간의 염증을 가질 수 있다고 합니다. 다시 말씀드리자면, 98%의 환자에서 심각한 염증이 없다는 것은 EYLEA와 매우 유리하게 비교됩니다. 이 환자, 이 2+는 24주차에 갑자기 나타났고, 그 시점에 환자는 Durezol 감량을 시작했고 매우 빠르게 반응했으며 지금은 무증상이고 매우 잘 지내고 있습니다.
매우 드물고 반응이 좋았습니다. 다시 말씀드리자면, 지금까지 3E10 플러스 듀레졸 요법을 받은 환자 51명이 있었고, 이를 3상 임상으로 옮기고 있습니다. 그리고 유의미한 독성은 없었고, 1등급도, 2등급도 없었고, 미량 세포가 있는 환자가 한 명뿐이었고, 치료를 받지 않았습니다. 매우 유리한 안전 프로필입니다.
환자 측면에서, 이런 일이 일어난 이유는 아마도, 환자는 복잡한 병력과 배경을 가지고 있고, 과거에 치료하지 않은 매독이 있었고, 몇 번 놓친 적도 있고, 4주차 로딩 복용량과 그 복용량을 놓친 것으로 인해 약간의 출혈이 있었습니다. 그래서 복잡한 환자 배경이죠. 우리는 계속해서 연구하고 미래에 이를 예측할 수 있는지 알아볼 것입니다. 하지만 결론은 전체 환자의 1% 미만이라는 것입니다. EYLEA 라벨과 매우 일치하며, 지금까지 안전성 프로필이 매우 설득력이 있었습니다.
아르샤드, 이 질문에 덧붙일 말이 있으신가요?
아르샤드 카나니
아니요, 임상의로서 안전이 최우선이라고 생각합니다. 우리는 분명히 효과적인 유리체내 주사를 하고 있고, 환자가 겪는 치료 부담이나 실제 세계에서의 결과가 있습니다. 따라서 지속적인 전달 측면에서 광범위하게 채택될 모든 것은 매우, 매우 안전해야 합니다. 그래서 저는 실제로 임상의로서 항상 안전에 관심이 있습니다. 그리고 분명히 매우 중요합니다. 그래서 이 환자는 데이비드가 말했듯이 더 많은 병력을 살펴보면 복잡한 병력이 있고 이 환자는 20회에 걸쳐 국소 점안제를 사용해야 한다는 것을 기억하세요. 그리고 후속 조치를 위해 한 번 약속을 놓치면 지시된 대로 점안제를 복용했는지 의문입니다.
하지만 저는 이런 일들이 환자 캔버스 약속 측면에서 일어난다고 생각합니다. 그래서 저는 임상의로서 제가 보는 전반적인 데이터 패키지와 데이터라고 생각합니다. 방금 RHONE-X 연구의 첫 번째 결과를 제시했습니다. 4년 추적 조사, 파리시맙 연구 확장 연구를 사용하여 1,400명 이상의 환자를 대상으로 파리시맙과 염증 사이의 비율이 1%에서 2% 사이였습니다. 그래서 비율이 1%에서 2%라면 이 단계에서 이 유전자 치료가 매우 안전하다는 것을 매우 안심할 수 있다고 생각합니다. 그리고 분명히 그 신호를 찾고 있어야 하며, 그래서 연구에서 전방 안방을 보고 유리체를 보고 세포를 평가하는 매우 자세한 검사를 수행했습니다.
그래서 제 생각에 결론은 139명의 환자를 대상으로 한 이 대규모 데이터 세트에서 비율이 1% 미만이라는 것입니다. 그리고 이것은 매우 안심이 됩니다. 이것은 우리가 지금 축적한 매우 큰 숫자입니다. 그리고 임상의로서, 또 다른 것은 환자가 염증을 겪고 있다면 치료를 중단한 후 치료를 재개하고 싶지 않다는 것입니다. 환자가 장기적으로 안약을 사용하고 싶지 않기 때문입니다. 그래서 여기서 또 다른 안심이 되는 것은 3E10 복용량을 볼 때 모든 환자가 스테로이드로 예방을 완료했고 재개하지 않았다는 것입니다. 그래서 저는 그 프로필이 임상에서 실무 의사를 위한 예측 가능성과 채택 측면에서 매우 의미가 있다고 생각합니다.
타진 아마드
좋아요, 완벽해요. 그 모든 색상에 감사합니다. 그리고 저는 당신이 장기적으로 어떻게 생각하는지 알고 싶었습니다. 당신은 구조 주사 없이 지내는 환자의 비율이 정말 높습니다. [알아들을 수 없음] 구조 주사 없이 1년을 보낼 수 있다면 인상적일 것이라고 말합니다. 그리고 분명히 당신은 그 이상을 향해 나아가고 있습니다. 하지만 푸른 하늘 시나리오에서 VEGF의 잠재적인 구조 주사의 필요성에 대해 어떻게 생각하십니까? 그리고 몇 년 후에 치료를 다시 해야 할 경우 재투약 가능성을 조사하는 것에 대한 당신의 견해는 무엇입니까?
데이비드 커른
그래서 저는 그것을 시작하고 Arshad로 넘기겠습니다. 하지만 내구성 측면에서, 우리는 망막에서의 AAV 유전자 치료가 매우 내구성이 있다는 것을 알고 있습니다. 우리는 희귀 질환 연구의 경우 최대 10년, 다른 망막하 프로그램의 경우 최대 4년 이상이라는 것을 알고 있습니다. 그래서 우리는 그것이 내구성이 있을 것이라는 것을 알고 있습니다. 우리는 1상 주사 환자 3명의 내구성 데이터를 업데이트했는데, 1년 동안 주사를 맞지 않았던 환자 3명 모두 2년에서 2년 반 동안 주사를 맞지 않고 있다는 것을 보여줍니다.
그래서 우리는 환자가 6개월에서 9개월 동안 주사를 맞지 않는다고 선언하면, 아마도 오랫동안 주사를 맞지 않을 것이라고 생각합니다. 그리고 오늘 우리가 보여준 주사를 맞지 않은 환자의 평균인 CST와 BCVA 곡선을 보면, 그것들은 바위처럼 안정적이고 꾸준하며 기준선에서 크게 개선되었습니다. 그래서 그 환자들이 곧 구조될 것이라는 증거는 없습니다.
그리고 제가 말했듯이 재투여 측면에서 간단히 말씀드리자면, 우리는 재투여를 합니다. 우리는 대측 눈의 환자를 재투여하지 않았고, 앞으로는 수명 주기 관리의 일부로, 3상과 병행해서 이를 수행할 수 있을 것으로 생각합니다. 같은 눈에 다른 주사를 연구할 것으로 예상합니다. 그리고 조금 더 필요할 수 있는 소수의 환자는 3상 프로그램에 포함되지 않지만, 시간이 지나면서 확실히 연구할 수 있는 부분입니다.
그리고 아마도 나는 이제 아르샤드에게 넘겨줄 것이다.
아르샤드 카나니
그래서 저는 임상의로서 환자들이 매우 다양한 질병 스펙트럼을 가지고 있다는 것을 봅니다. 예를 들어 VABYSMO나 EYLEA 8밀리그램을 4~8주마다 복용하는 환자가 있는데, EYLEA 8밀리그램의 경우 3회 주사 후 4주마다 복용할 수는 없습니다. 그리고 2~3개월 동안 복용하는 환자가 있습니다. 그래서 저는 유전자 치료 시험을 위해 환자를 모집할 때 환자가 완치된다고 약속하지 않는 것이 핵심이라고 생각합니다. 질병 활동을 제어하고 CST 변동을 최소화하여 실제로 장기적인 시력 상실과 치료 부담 감소로 이어지는 패러다임 전환이 되는 혁신적인 치료법이 있다고 말하고 있습니다.
물론 환자가 매달 파리시맙을 복용하는 경우 보충 약물이 필요할 가능성이 크지만, 매달 주사를 맞는 것에서 1년 동안 주사를 두세 번 맞는 것으로 줄어들 수 있는 반면, 두 달마다 치료를 받는 환자는 주사를 맞지 않을 가능성이 더 높습니다.
그래서 저는 모든 환자가 다르기 때문에 습성 AMD의 관리에 대해 매우 다르게 생각해야 한다고 생각합니다. 그리고 임상의로서 우리의 목표는 장기적으로 시력 결과를 최적화하는 것입니다. 그리고 그와 함께, 우리는 매우 높은 필요성이 있는 환자에게 보충 주사를 가끔 추가할 수 있습니다. 왜냐하면 우리는 그 해부학과 질병 관리를 유지하고 결과를 극대화할 수 있기 때문입니다. 그래서 저는 물론, 이러한 환자들의 치료 부담을 줄이는 것과 0 또는 1회의 주사가 필요한 환자 수에 초점을 맞춰야 한다고 생각합니다. 하지만 물론, 주사 없이 치료를 받는다면 환자들도 그것을 좋아합니다.
유전자 치료가 장기적으로 효과가 있다는 측면에서, 4D-150을 투여받은 첫 번째 환자는 제 환자였고, 그녀는 체액이 없는 안정적인 해부학적 구조를 가지고 있었습니다. 데이비드가 말했듯이, 우리는 2.5년 동안 추적 관찰을 했습니다. 따라서 실제로 혁신을 일으키는 치료법이 없다면 이런 일은 일어나지 않습니다.
우리는 항-VEGF의 안정된 수치를 가진 바이오팩토리 접근법을 가지고 있으며, 상기시켜드리자면, 우리는 거기에 이중 트랜스진을 가지고 있습니다. 그래서 아플리베르셉트 트랜스진뿐만 아니라 VEGF-C에 대한 간섭 RNAi도 있습니다. 이것은 만성적으로 치료받는 환자에서 증가되는 일부입니다. 그래서 저는 이 두 가지 메커니즘을 더 낮은 복용량과 결합하면 실제로 장기적으로 환자에게 도움이 될 수 있는 질병 통제를 달성할 수 있다고 생각합니다. 데이터를 보고 이 시험에 참여한 환자, 특히 장기적으로 4D-150에 도달한 첫 번째 환자가 있는 것을 보는 것은 매우 신나는 일입니다.
타진 아마드
좋아, 완벽해. 그 모든 색깔에 감사해.
운영자
이 질문은 Jon Miller에게서 왔습니다. 음소거를 해제하고 질문을 하고 싶으시다면
조나단 밀러
여러분, 질문에 응해주셔서 정말 감사합니다. 정말 좋은 데이터에 대해 다시 한번 축하드립니다. 잠깐 설명드리자면, 3상 BCVA 종료점에서 비열등성은 분명 타당합니다. 1차 분석 시점이 언제일 가능성이 높은지, 그 이후의 2차 분석 시점이 있는지 아십니까? 그리고 주사를 맞지 않은 환자에서 CST 결과가 정말 강력해 보이는 것에 대해 조금 이야기해 볼까요? 하지만 주사를 맞지 않은 환자에 초점을 맞추고 싶습니다. 분명히 이 그룹에서 CST가 약간 증가하여 보충 주사를 맞는 환자를 선택하셨죠. 하지만 여기서 보시는 주사 속도와 이 덜 심각한 환자 집단에서 예상되는 속도를 비교해 볼 수 있을까요? 6개월 기간 동안 아플리베르셉트 효과의 로딩 복용량이 얼마나 빨리 사라지고 CST가 상승할 것으로 예상하십니까?
데이비드 커른
고맙습니다, 조나단. 제가 시작하고 나서 아르샤드에게 넘기겠습니다. 첫 번째 질문은 3단계의 BCVA 주요 종료점과 관련이 있었습니다. 대략 52주, 즉 1년입니다. 우리는 -- 우리는 그것에 대해 제출할 예정이고, 그 후 BCVA에 대해 최대 2년 동안 환자를 추적 관찰할 것입니다. 하지만 대략 52주에 BCVA 비열등성의 주요 종료점으로 제출할 것입니다.
CST 측면에서, 전반적인 CST에서 고용량, 주사 없는 환자에게 유리한 좋은 용량 반응을 보였고, 고용량 환자의 77%가 본질적으로 평평했습니다. 그리고 예를 들어, 아플리베르셉트의 사전 로딩 용량이 완전히 없어져야 한다고 확신하는 12주를 살펴보면, 이제 12주에서 24주까지 4D-150만을 단독으로 살펴보면 그 CST 곡선은 더 이상 안정될 수 없습니다. 그런 다음 전반적인 곡선을 살펴보면 주사 없는 환자가 약 20%인 환자가 점진적인 상승을 주도하고 있음을 알 수 있습니다.
그리고 저는 Arshad가 말했던 부분이 바로 여기라고 생각합니다. 이것은 이질적인 질병이고, 100% 주사 없이 치료를 받지 못하는 환자가 있을 뿐입니다. 주사를 적게 맞는 환자는 확실히 이득을 볼 것입니다. 그들은 거기서 이득을 보고 있습니다. 그들은 BCVA 측면에서 거의 확실히 이득을 볼 것입니다. 왜냐하면 이 연구에서도 그 환자들이 BCVA에 이득을 보고 있기 때문입니다. 하지만 가끔 주사를 맞아야 할 수도 있습니다.
그러니 이제 그 질문에 대한 답변을 아르샤드에게 넘겨드리겠습니다.
아르샤드 카나니
새로운 치료법을 사용할 때 질병 관리가 매우 중요하다고 생각합니다. 질병 활동이 악화되는 동안 성취가 효과가 있다고 생각한다면 스스로를 끌어당기고 싶지 않을 것입니다. 그래서 연구에서 기준 특성과 후속 조치를 살펴보는 것이 중요합니다. 예를 들어, 저는 8년 이상 포트 전달 시스템에 관여했고, 중심적인 Archway 연구는 시간이 지남에 따라 CST가 안정화되거나 유지되는 것을 보여주었고, 이는 환자에 대한 비열등성에 따라 승인으로 이어졌습니다. 따라서 여기에서는 평균 약 320마이크론의 CST를 가진 환자가 있습니다. 따라서 여기서 개선할 점이 많지 않습니다. 분명히 이 연구에는 진행된 질병이 있는 환자도 포함되었고, 일부 환자는 광범위한 환자 집단이기 때문에 이 환자 집단은 CST가 320인 모든 환자뿐만 아니라 평균입니다. 맞죠? 그래서 저는 이 곡선을 두 가지 다른 방식으로 봅니다. 제가 살펴본 첫 번째 곡선은 아플리베르셉트 주사 후 CST가 개선되고 보충제를 섭취하지 않은 집단에서 그 상태가 유지되는 비율인 77%입니다.
따라서 치료를 받은 30명의 환자 중 23명은 CST가 개선되어 유지됩니다. 저는 그것이 진정한 생물학적 활동의 증거이며 재치료 기준 때문에 보충제를 사용하지 않는 것이 아닙니다. 이 질문은 많이 나오기 때문입니다. 재치료 기준을 충족하면 재발할까요? 일하는 것처럼 보일 수 있지만, 그렇지 않습니다.
하지만 여기서 우리가 보는 것은 아플리베르셉트 주사가 약 50마이크론 정도의 개선을 가져오고, 그 다음 범위 내에서, 여기 24주차에, 여전히 30마이크론의 CST 감소가 약 30마이크론입니다. 그래서 이것은 실제로 진정한 생물학적 활동이라는 것을 진정으로 보여줍니다. 그리고 이것은 단지 이상치일 뿐이죠, 맞죠? CST에는 색소 상피 박리 환자도 포함되는데, 이것은 PED이고 임상에서 모든 경우에 치료가 필요하지 않습니다. 실제로 체액을 추적하지, PED를 추적하지 않습니다. 따라서 광범위한 환자 집단에서 CST 평균을 높이는 환자는 7명입니다.
하지만 제 관심사는 진정한 생물학적 활동을 확립하고 유전자 치료의 이점을 얻는 것입니다. 지속적인 전달, 변동 없음, 치료 부담 없음 또는 최소한의 치료 부담, 77%까지 그 비율을 얻을 수 있습니다. 그리고 저는 환자가 지속적인 질병 통제를 하고 있다는 것이 흥미로운 부분이라고 생각합니다. 그리고 마지막으로, 앞서 말했듯이 유전자 치료를 한 후에도 보충제가 필요한 환자가 있다면, 저는 유전자 치료를 하지 않았을 때보다 보충제 주사율이 훨씬 낮을 것이라는 것을 압니다. 왜냐하면 우리는 항-VEGF 억제의 기준 수준을 얻고 있기 때문입니다. 그래서 저는 그 환자도 그것에 만족할 것이라고 생각합니다. 그래서 저는 여기에 광범위한 환자 집단이 있다는 것이 임상의가 임상에서 매우 높은 필요성이 있는 환자의 하위 집단에서만 훨씬 더 광범위한 환자 집단을 치료할 수 있다는 가치를 보여준다고 생각합니다.
조나단 밀러
말이 되죠. 고맙습니다. 제게 하나 더 말씀드리겠습니다. 이 용량 반응 BCVA 혜택을 보는 BCVA 혜택, 왜 이 광범위한 인구에서는 이것을 보고 있지만, 더 심각한 환자 인구에서는 실제로 아무런 힌트도 보지 못했습니까? 그곳에서는 기준선을 개선할 더 나은 기회가 있을 것으로 예상할 수 있습니다. 그리고 마찬가지로, 다른 곳에서는 BCVA 용량 반응이 없었던 곳에서 용량 반응이 있는 이유는 무엇입니까? 저는 인구의 차이가 우리가 보는 BCVA 데이터의 차이를 어떻게 이끌고 있는지 알아내려고 할 뿐입니다.
아르샤드 카나니
네. 좋은 질문이라고 생각합니다. 습성 AMD 치료는 매우 진행된 질환, 눈 치료 부담, 더 긴 기간, 시간이 지남에 따라 지속적인 체액이 있는 환자의 경우, 질병을 치료하고 통제할 때 시력이 개선되지 않는다는 것을 알고 있다고 생각합니다. 그래서 질병 통제에서 용량 반응 측면에서 해부학을 살펴봅니다. 그리고 분명히 시력에 대한 이점이 있다면, 그건 아주 강력한데, 이는 귀하의 치료가 질병을 매우 잘 통제하고 있다는 사실의 결과입니다.
그래서 과거에는 시력 개선을 보지 못했는데, 이는 우리가 예상하지 못한 일이었습니다. 이들은 매우 만성적인 질환을 앓고 있는 훨씬 더 진행된 환자들이었고, 우리가 여기서 연구하는 것보다 더 긴 기간 동안 지속되었기 때문입니다. 여기에는 비교적 더 신선한 환자들이 있습니다. 그리고 물론, 우리는 광범위한 환자들을 가지고 있지만, 여기에는 7년 동안 질병을 앓지 않은 환자들이 상당수 있습니다. 제 말이 무슨 뜻인지 알겠죠?
그래서 저는 일찍 개입할수록 시력을 얻을 가능성이 더 크다고 생각하지만, 이 뛰어난 시력 향상을 통한 단일 투여 반응은 생물학적 활동을 보여주고 확인합니다. 저희의 목표는 환자의 시력을 유지하기 위한 지속 가능한 레버리지를 갖는 것입니다. 하지만 질병을 통제하고 CST 변동이 없이 결과를 개선할 수 있다면, 그것은 이 분야에 큰 플러스가 될 것입니다. 그리고 저는 지속적인 전달이 흥미로운 이유라고 생각합니다. 질병 활동을 통제하고 CST 변동이 없기 때문에 현재 표준 치료보다 더 나은 결과를 얻을 수 있기를 바랍니다. 그래서 결론적으로 환자 프로필이 중요하지만, 둘 다 질병 통제를 확인하고 시력 게임이 매우 흥미롭다고 생각합니다.
그리고 저는 제 생각에, 복용량 반응을 보아야 합니다. 그리고 두 코호트에서, 우리는 그것을 보았고, 그것은 생물학적 활동을 확인합니다.
데이비드 커른
고맙습니다, 아르샤드. 그리고 고맙습니다, 조나단. 여기에 몇 가지 질문을 더 넣어보도록 하죠.
운영자
[청취 불가]는 Gena Wang에게서 온 것입니다. 음소거를 해제하고 질문을 올려주세요.
제나 왕
제 질문에 답해 주셔서 감사합니다. 세 가지 질문이 있습니다. 첫째, 사실 대부분은 카나니 박사님께 드리는 질문인데, 당신이 많은 추가 색상을 제공한다고 생각합니다. 그래서 첫 번째 질문은 -- 당신이 이 코호트에 등록된 더 광범위한 창조 인구가 있다고 언급했다고 말씀하신 것과 관련이 있습니다. 데이터를 살펴보면, 역사적으로 많은 환자가 주사를 한 번 또는 두 번만 맞은 것을 알 수 있습니다. 우리는 그들이 비교적 최근에 진단받은 환자라는 것을 알고 있습니다. 따라서 상업적 기회는 이 환자 집단에서 유전자 치료에 대한 실제 기회입니다. 그리고 임상 시험 관점에서, 우리는 역사적으로 그 환자에 대해 덜 알고 있기 때문에, 3상 연구에서 그 환자 집단을 등록하는 데 실제로 위험이 있습니까?
두 번째 질문, 죄송합니다. 매우 빠르게 대답하려고 노력하겠습니다. 두 번째 질문, 또한 EYLEA 투여량과 관련된 기준 측정에 대한 타임라인과 관련하여 가장 좋은 관행은 무엇입니까? 그리고 1E10에 대한 빠른 질문인데, 보충 -- 죄송합니다. 보충 주사를 하지 않은 환자의 데이터를 보여주지 않았는데, 1E10 코호트의 데이터는 어떤가요?
데이비드 커른
그래서 저는 마지막 질문에 빠르게 대답하고 나머지 질문에는 Arshad로 피벗하여 대답하겠습니다. 그래서 그것은 당신이 기대했던 대로 전반적으로 1E10보다 조금 더 나았지만, BCVA와 CST 측면에서 3E10만큼 좋지는 않았습니다. 그럼 Arshad에게 넘기겠습니다.
아르샤드 카나니
네. 안녕하세요, 제나. 평소처럼 좋은 질문입니다. 저는 안전한 유전자 치료가 광범위한 인구에서 활용될 가능성이 있다고 생각합니다. 저는 매일 환자를 봅니다. 그들은 새로운 습성 AMD로 찾아오고, 가족 구성원이 실명하는 것을 보았고, 평생 주사를 맞는 친구들이 있습니다. 그래서 그들이 묻는 첫 번째 질문은 제가 몇 번 주사를 맞을 것인가입니다. 그리고 첫 번째 질문은 -- 답은, 평생 치료를 받아야 한다는 것입니다. 그래서 이 환자들에게는 평생 치료를 받아야 합니다.
그리고 이 환자들은 영원히 병원에 가야 한다는 두려움을 가지고 있습니다. 그래서 우리는 새로운 질병을 앓고 있는 환자에게 희망을 주고, 만성 치료를 받는 환자를 위한 치료법을 제공하는 것이 아니라, 누군가가 와서, 우리가 질병을 통제한 후에 더 오래 지속될 수 있는 치료법을 제공할 수 있을 것이라고 말하는 것보다, 필요한 주사 횟수를 최소화하거나 질병을 멈출 수 있는 주사 한두 번으로 치료합니다.
그래서 저는 환자 집단이 연구하기에 매우 중요하다고 생각하고, 그래서 우리는 질병 측면에서 비교적 새로운 환자들을 보유하고 있습니다. 그리고 저는 그 환자 집단을 연구하는 것이 임상적 채택과 3상 계획에도 도움이 된다고 생각합니다.
두 번째 질문에 대한 답은, 해부학적 유지를 살펴봐야 한다고 생각합니다. 그럼, 기본 특성이나 구조 기준은 무엇인가에 대한 질문입니다. 그리고 여기에는 평균이 있지만, 연구에서는 다르게 한다고 생각합니다. 하지만 저는 유전자 치료를 도입한 후 얻는 해부학적 이점의 유지가 더 중요하다고 생각합니다. 데이비드에게 돌아가겠습니다.
데이비드 커른
고맙습니다, 아르샤드. 그리고 제나, 명확히 하자면, 우리는 부록에서 1E10 주사 없는 환자 슬라이드를 공유하고 있으므로, 데크 부록에서 볼 수 있습니다. 마지막 질문을 하나 더 넣도록 하죠. 아마 [알아들을 수 없음]에게서 온 것 같습니다.
운영자
마지막으로 Clara Dong의 질문입니다. 음소거를 해제하고 질문을 하고 싶으시다면.
클라라 동
안녕하세요, [알아들을 수 없음]. 저는 켈리를 대신하는 클라라입니다. 제 질문에 답해 주셔서 감사합니다. 그리고 데이터 축하드립니다. 4주차에 투여한 2차 투여에 대한 명확성을 더 얻고 싶었습니다. 두 번 투여한 환자와 한 번 투여한 환자 사이에 주사 없이 BCVA와 CST 안정화 차이가 있는 패턴을 보십니까? 그리고 피벗 시험에서 환자가 빠지지 않도록 하기 위해 2차 투여를 알약 형태로 어떻게 구현할 계획이신가요? 감사합니다.
데이비드 커른
네. 저는 피벗 시험에서 적절한 CRO를 고용할 것이라고 생각합니다. 그는 환자가 그 용량에서 들어오도록 모든 시설을 돌볼 것입니다. 4주차 용량을 놓친 환자가 5명 있었습니다. 그 환자 중 80%가 5명 중 4명이 6개월 동안 장기적으로 주사를 맞지 않았습니다. 따라서 모든 환자가 그럴 필요는 없지만, 우리는 여전히 생물학적, 과학적 측면에서 트랜스젠 램프업 중에 4주차 용량의 아플리베르셉트를 환자에게 적용하는 것이 합리적이라고 생각합니다. 램프업은 아마도 8주에서 12주 사이에 정점을 찍을 것이라고 생각합니다. 따라서 일부 환자는 램프업 기간 동안 자신을 커버하는 용량에서 이점을 얻을 수 있습니다. 하지만 전반적으로, 그 용량을 놓친 환자는 주사를 맞지 않은 상태와 결과 측면에서 매우, 매우 좋은 성과를 거두었습니다. 감사합니다.
클라라 동
데이비드 커른
좋습니다. 마무리할까요? 좋습니다. 요약해 보겠습니다. 오늘 참석해 주셔서 감사합니다. 저희가 받은 통찰력 있는 질문에 정말 감사드립니다. 요약하자면, 저희는 4D-150과 이 제품의 안전성과 효능, 습성 AMD 환자군에 매우 만족하며, 이는 저희의 확신과 이 제품이 장기적으로 상업적으로 환자에게 중요하다는 점, 그리고 3상 설계와 성공 가능성에 대한 확신을 높여줍니다. 오늘 시간을 내주신 모든 분들께 감사드리며, 앞으로도 여러분과 이야기할 수 있기를 기대합니다.